几十年来，医生和营养师一直敦促人们限制高脂肪食物的摄入量，理由是这与不良的健康结果和美国的一些主要死亡原因(如糖尿病、心脏病和癌症)有关。

根据疾病控制和预防中心的说法，富含饱和脂肪的饮食成分如红肉被认为是结肠癌的危险因素。饮食被认为会强烈影响结直肠癌的风险，改变饮食习惯可能会减少多达 70% 的癌症负担。

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其他已知的流行病学风险因素是家族史、炎症性肠病、吸烟和 2 型糖尿病。

但在所有增加结肠癌风险的风险因素中，饮食是最容易控制的一种环境和生活方式因素——只需改变人们的行为和饮食习惯——如果我们知道确切的联系的话。

“有流行病学证据表明肥胖与肿瘤风险增加之间存在密切联系，”生命科学学院助理教授 Miyeko Mana 说。“而在肠道中，干细胞可能是癌症的起源细胞。那么，这种联系是什么?嗯，饮食是导致肥胖和结直肠癌循环的因素。”

现在，由 Mana 和她的团队领导的一项新的 ASU 研究比以往任何时候都更详细地展示了高脂肪饮食如何引发导致肠癌和结肠癌的分子级联事件。该研究发表在《细胞报告》杂志上。

来自地穴的故事

当食物被分解并通过肠道时，它们会与位于肠道内表面的肠道干细胞 (ISC) 相互作用。这些 ISC 位于肠道的一系列规则折叠的山谷中，称为隐窝。

ISCs 被认为是在适应高脂肪饮食和增加癌症风险时协调肠道肿瘤形成的途径。在 ISC 内是高脂肪传感器分子，可以感知细胞中的高脂肪饮食水平并对其做出反应。

“我们正在追踪干细胞适应高脂肪饮食可能需要的机制——这就是我们遇到 PPAR 的地方，”Mana 说。这些过氧化物酶体增殖物激活受体(或 PPARs)触发了一个增加癌症风险的细胞程序，但确切的机制尚不清楚，因为有多种类型的 PPARs，并且梳理它们的作用很复杂。

“有一个包含 3 个 PPAR 的家族，名为 delta、alpha 和 gamma。起初，我认为只涉及 PPAR delta，但为了查看该基因是否真的对表型负责，您必须将其移除。”

Mana 的团队能够使用控制它们在细胞中的活动的小鼠模型来探索和揭示个体 PPAR delta 和 alpha 的作用。在她的团队的研究中，给小鼠长期高脂肪或正常饮食，并仔细监测每个 PPAR 的活动，以研究对癌症风险的影响。

在他们的基因敲除研究中，他们首先移除了 PPAR delta 基因。

“但是当我们从肠道中取出它时，我们仍然观察到了表型。所以，我们想知道是否可能有另一个 PPAR 正在补偿，这就是我们考虑 PPAR α 的地方。这两种(PPAR delta 和 PPAR alpha)似乎都是需要的干细胞内的这种高脂肪饮食表型。”